Investigadores

esteban-c

Esteban Chaves Olarte, Ph.D.

Tel茅fono: (506) 2511-8611
Email: Esta direcci贸n electr贸nica esta protegida contra spam bots. Necesita activar JavaScript para visualizarla

Intereses acad茅micos

Brucelosis, 聽Clostridium difficile.

Investigaci贸n (Research)

Durante mis estudios de doctorado en el Instituto Karolinska (Suecia) y bajo la supervisi贸n de Monica Thelestam estudi茅 los mecanismos de intoxicaci贸n celular inducida por Citotoxinas Grandes de Clostridios (LCTs). En ese momento, est谩bamos a la vanguardia en el campo al confirmar el mecanismo de glicosilaci贸n de las GTPasas monom茅ricas utilizados por LCTs con el fin de colapsar el citoesqueleto eucariota y describimos un nuevo panel de sustratos modificados por la toxina letal de Clostridium sordellii. Adem谩s, describimos las estrategias de intoxicaci贸n celulares usadas 鈥嬧媝or TcdBs variantes producidas por cepas de C. difficile negativos por TcdA y hemos contribuido a la comprensi贸n de las diferentes potencias citot贸xicas mostrados por TcdB y TcdA en C. difficile. Durante el mismo per铆odo y en colaboraci贸n con otros miembros del grupo Thelestam, describimos un nuevo mecanismo de acci贸n inducida por la toxina de Haemophilus ducreyi que consiste en una actividad de la degradaci贸n del ADN que lleva a la detenci贸n celular en G2.

A nivel postdoctoral, centr茅 mis esfuerzos en otro pat贸geno, la bacteria intracelular Brucella abortus. En este campo, tuve la oportunidad de contribuir a la comprensi贸n de la internalizaci贸n y la estrategia de tr谩fico intracelular utilizadas por esta bacteria para sobrevivir dentro de la c茅lula hu茅sped eucariota. En este punto, hemos sido capaces de demostrar c贸mo este pat贸geno manipula componentes cruciales de la c茅lula hu茅sped, especialmente las GTPasas monom茅ricas. Continu茅 en esta l铆nea de investigaci贸n, abordando la importancia de un sistema de dos componentes, BvrRS, en la activaci贸n transcripcional de un sistema de secreci贸n tipo IV de vital importancia para la supervivencia intracelular de B. abortus. Adem谩s, se realiz贸 una caracterizaci贸n profunda de la interacci贸n del g茅nero filogen茅ticamente relacionado, Ochrobactum sp, con c茅lulas hu茅sped eucariotas para entender c贸mo la brucelas han evolucionado con el fin de interactuar con su huesped. En esta l铆nea de investigaci贸n, he colaborado en m煤ltiples estudios que se ocupan de las estrategias de evasi贸n inmune implementadas por bacterias del g茅nero Brucella y describir las consecuencias cl铆nicas de la infecci贸n por B. ceti en el sistema nervioso central de los cet谩ceos.

A pesar de dedicar un esfuerzo importante en el estudio de la patog茅nesis de B. abortus, mantuve mi inter茅s en enfermedades inducidas por C. difficile. Este inter茅s me llev贸 a los aspectos cl铆nicos de la CDI y comenzamos a describir el cuadro epidemiol贸gico en Costa Rica. Particip茅 de dos trabajos que describen la presencia de C. difficile en nuestro pa铆s y la aparici贸n de una nueva cepa virulenta responsable de grandes brotes en hospitales en Costa Rica. Como parte de esta l铆nea de investigaci贸n, estamos estudiando actualmente una nueva cepa de C. difficile relacionada con la cepa hipervirulenta NAP1 / 027. Esta cepa posee caracter铆sticas particulares como la producci贸n de una tcdB variante. Esperamos que este tipo de cepas constituyan un modelo valioso para el an谩lisis de la 聽patog茅nesis de C. difficile en el futuro.

Paralelamente a mis actividades acad茅micas, he estado involucrado en la promoci贸n de Investigaciones y Entrenamiento en Enfermedades Tropicales de Am茅rica Central. Estos esfuerzos han sido posibles gracias a los fondos otorgados por la el Agencia Sueco Internacional para el Desarrollo (SIDA) que llev贸 a la creaci贸n de una red denominada NeTropica que coordin茅 durante 10 a帽os (2003-2013). Gracias al trabajo de esta red, hemos sido capaces de formar a m谩s de 30 cient铆ficos en la regi贸n en el nivel de maestr铆a y doctorado y proporcionamos fondos a m谩s de 30 proyectos cient铆ficos. Adem谩s, organizamos varios cursos sobre escritura de art铆culos cient铆ficos y recaudaci贸n de fondos, as铆 como 5 conferencias internacionales.

During my doctoral studies at Karolinska Institutet (Sweden) and under the supervision of Dr. Monica Thelestam I studied the mechanisms of cellular intoxication induced by Large Clostridial Cytotoxins. At that point, we were at the forefront of the field confirming the mechanism of glucosylation of small GTPases used by LCTs in order to collapse the eukaryotic cytoskeleton and we described a new panel of substrates modified by Lethal Toxin from Clostridium sordellii. In addition, we described the cellular intoxication strategies used by variant TcdBs produced by TcdA-negative C. difficile strains and we contributed to the understanding of the different cytotoxic potencies displayed by C. difficile TcdB and TcdA. During the same period and in collaboration with other members of the Thelestam鈥檚 group, we described a new mechanism of action induced by Haemophilus ducreyi Cytolethal Distending Toxin consisting in a DNA degradation activity leading to cell arrest in G2.

At the post-doctoral level, I focused my efforts on another pathogen, the intracellular bacterium Brucella abortus. In this field, I had the opportunity to contribute to the understanding of the internalization and intracellular trafficking strategy used by this bacterium in order to survive within the eukaryotic host cell. At this point, we were able to demonstrate how this pathogen manipulates crucial components of the host cell, particularly small GTPases. I continued on this line of research, addressing the relevance of a two-component system, BvrRS in the transcriptional activation of a type IV secretion system of paramount importance for B. abortus intracellular survival. In addition, we undertook a deep characterization of the interaction of the phylogenetically related genus Ochrobactum sp with eukaryotic host cells to understand how the brucellae have evolved in order to interact with their host. In this line of research, I have collaborated in multiple studies dealing with the immune evasion strategies implemented by bacteria of the genus Brucella and describing the clinical consequences of B. ceti infection in the central nervous system of cetaceans.

Despite devoting a significant effort to the study of B. abortus pathogenesis, I maintained my interest in C. difficile induced diseases. This interest led me into the clinical aspects of CDI and we began to describe the epidemiological picture in Costa Rica. I participated of two seminal works describing the presence of C. difficile in our country and the appearance of a new virulent strain responsible for major outbreaks in tertiary hospitals in Costa Rica. As part of this line of research, we are currently studying a novel C. difficile isolate related to the hypervirulent NAP1/027 strain that possesses distinct characteristics like the production of a variant TcdB. We expect this kind to strains to constitute a valuable model for analyzing C. difficile pathogenesis in the future.

In parallel to my academic activities, I have been deeply involved in promoting Research and Training in Tropical Diseases in Central America. These efforts have been possible thanks to funds granted by the Swedish International Developing Agency (SIDA) that led to the creation of a network denominated NeTropica which I coordinated for 10 years (2003-2013). Thanks the work of this network, we were able to train more than 30 scientists in the region at the master and doctoral level and we provided funding for more than 30 scientific projects. In addition, we organized several courses on article writing and fund-raising as well as 5 international conferences.

Publicaciones